1978年世界上第一例试管婴儿的诞生,是来自于自然周期获得的卵子,然而自然周期有限的成熟卵泡和无法控制的排卵,使得IVF妊娠率低下。因此获得更多的卵子,提高妊娠率是卵巢刺激方案的目标。得益于促排药物研发、经验积累,我们现在的促排卵方案日益优化,大致分为:拮抗剂方案、GnRH-a相关方案、微刺激方案、高孕激素状态下的卵巢刺激方案、自然周期等。
如何使卵泡挣脱束缚、同步发育,并有效控制提前排卵,降低并发症的风险是促排卵方案的关键。
目前主要根据患者卵巢的反应性来决定用药方案。卵巢的反应性是指卵巢在外源性促性腺激素的刺激下,产生成熟卵泡,继而获得卵子的能力,分为:高反应、正常反应和低反应。卵巢反应性的预测对于卵巢刺激方案至关重要,预测指标包括如下几个:
年龄:女性生育能力在35岁之后明显下降,40岁之后每月经周期妊娠率低至不到5%。
抗苗勒氏管激素(AMH):在月经周期中相对稳定,与获卵数目高度相关。
窦卵泡数(AFC):是指双侧卵巢中直径为2-9mm的小卵泡总数。基础性激素水平:基础FSH水平对低反应的预测价值优于高反应。
其他:如抑制素、药物刺激试验、月经史、既往病史等。
卵巢高反应:常见于年轻,卵巢储备较好的人群,如多囊卵巢综合征(PCOS),以降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生风险为目标,适合:GnRH-a超长方案、拮抗剂方案、微刺激方案等。
卵巢低反应:常见于卵巢低储备(AFC<5-7个,AMH<0.5-1.1ng/ml)、既往卵巢刺激低反应(获卵≤3枚)、具有危险因素(年龄超过40岁、卵巢子宫内膜异位症、卵巢手术史)者,卵巢刺激目标是尽量减轻治疗负担、优化结局。目前尚无确定证据表明哪种方案具有绝对优势,常用:微刺激方案、高孕激素状态下的卵巢刺激方案、自然周期相关方案等。
卵巢正常反应:常用GnRH-a长方案、拮抗剂方案等。
有特殊疾病病史人群:比如恶性肿瘤患者,微刺激方案是很好的选择。
但是需要注意,尽管充分评估,仍有部分年轻、正常卵巢储备功能的患者在经过常规卵巢刺激方案后发生不可预期的卵巢低反应,可以通过调节方案、促排药物的剂量和剂型,期望在下一周期获得正常的卵巢反应。
其实卵巢刺激方案并不是唯一的,得到最适获卵,降低促排风险且经济、方便的方案就是好方案。正所谓“不管白猫黑猫,抓住老鼠就是好猫”。