促排卵的理念从过去的“控制性促超排卵(COH)”到近代的“控制性促排卵(COS),发生了很大的变迁。现在的生殖中心普遍采用量身定制的以目标卵子数为依据的促排卵方案设计,意在进行合理的卵巢刺激,效的卵子利用率,得到单胎、足月、活产、舒适的试管婴儿成功率。
促排卵是试管婴儿治疗过程的关键步骤,近20年关于这个问题,理念上发生了很大的变化。多年前,试管婴儿的成功率是人们关注的焦点,为了保障怀孕率,通常都认为获得的卵子数目越多越好。
试管婴儿促排卵究竟需要多少卵子?在试管婴儿技术发展快的上世纪90年代,人们纷纷采用新型的促排卵药物和方案,一般平均获卵数目为12~15个,称为“控制性促超排卵(COH)。随之带来的是卵巢过度刺激综合征的并发症,一时非常高发,甚至时有死亡病例报告,这引起了生殖医学界一批有良知的专家学者的高度警觉。早在上个世纪90年代,试管婴儿之父爱德华兹就提出了回归自然的号召,呼吁减少用药,降低试管婴儿并发症。
近年来,随着试管婴儿技术的发展及成熟,人们开始更多的关注治疗的舒适性及安全性,提出“我们到底需要多少卵子?”的学术讨论。2011年,从英国数据库中统计的共400,135个新鲜试管婴儿周期,发现平均获卵数达约15枚时,达到活产率,再增加获卵数也不会提高成功率了。那么15个卵子是我们的目标吗?
其实在2008年,美国耶鲁大学生殖中心的教授Dr.Patrizio就发现,虽然卵子数目众多者怀孕率很高,但是卵子的利用率却很低。这些获卵丰盛的患者,大多年轻,且卵巢反应好,1~2个胚胎就可达到怀孕目的,剩余的多个胚胎,在液氮罐里长年不见天日,造成很大的胚胎浪费。
那么我们是否可以有一个指标来测算我们的卵子的利用率呢?按每个卵子获得活产的几率来计算,同时预估冷冻胚胎潜在的活产率,发现当平均获得5个卵子时,卵子的利用率,可以达到12%左右。随着获卵数增加,卵子利用率下降,而获得20个卵子以上时,卵子的利用率,大约<5%,卵子的浪费大,这是一个不可回避的问题。
如何能既兼顾妊娠率又能满足治疗的安全性及舒适性呢?正是在这样的考虑下,我们是否能将促排卵的方案依据“目标卵子数”来制定呢?
1、对于年轻的卵巢功能良好的女性,其实只要有1~5个卵子,就可以获得60%以上的妊娠率,所以温和刺激和微刺激方案,给予低剂量的刺激,就可以达到和取15个卵同样的效果,患者舒适,药费低廉,避免卵子浪费。
2、对一般卵巢储备功能的女性,推荐温和刺激方案,促排卵药物剂量可减少1/3,目标卵子数约5~8个,可以减少患者的刺激负担,仍然可以获得良好的妊娠率,胚胎种植率达到40%以上。
3、对于卵巢功能减退,预期妊娠率较低的女性,如果温和刺激不能奏效,建议采用微刺激方案,目标卵子数2~5个,宁愿数次取卵等待随机出现的“好卵”机会,也不建议“杀鸡取蛋”似的刺激,重击卵巢,使之不得翻身。
4、对于丈夫严重少弱精子症、或需要睾丸和附睾取精、或进行胚胎植入前遗传学诊断(PGD)的患者夫妇,相对需要多一点卵子数目,刺激的剂量也相应大一点,一般目标卵子数预期在10~15个左右。
当然,微刺激方案获卵少也有一定的不足,例如有可能不进行新鲜胚胎移植、可能需要数个周期取卵移植、单周期的妊娠率可能略有下降(虽然每个胚胎的妊娠率并不下降)。对目标卵子数的方案设计,对其中的利弊和性价比的权衡,需要和患者夫妇深入的沟通,才能取得理解和接受。
最后,专家总结说:随着个体化医疗的深入进展,我们未来促排卵治疗的目标卵子数肯定是量身定制的,医生会尽可能制定出对每位女性合适的刺激方案,获得单胎、足月、活产、舒适的试管婴儿成功标准和理念将会更加深入人心。