早发性卵巢衰竭 (POF) 与 DHEA

最近，想要帮我的早发性卵巢衰竭(POF)的病人寻找有无较新的治疗方法相关资料，从网络上找到了这篇即将发表在美国生殖医学会期刊(Fertility and Sterility,2008)的报告，这是希腊的一个不孕症治疗中心(Dr. Mamas)发表他们的经验。他们提出了5个早发性卵巢衰竭的案例，FSH 30 ~ 112 mIU/mL，LH 30 ~ 84 mIU/mL，E2 18 ~ 35 pg/mL，停经期间 6个月到 1 年。使用 DHEA (每天50 mg) 2个月到半年不等后，月经再来，有的自然受孕，有的配合人工受精怀孕。

这使我想起2006年另一知名期刊，有一篇有关DHEA的研究报告(Human Reproduction Vol.21, No.11 PP.2845-2849, 2006) 。该研究主要系调查以 DHEA 对卵巢功能下降患者助孕的效果。在纽约市一家人类生殖中心针对病人研究成果，25位卵巢功能低下的患者在做试管助孕前后以DHEA来治疗，每天服用75 mg DHEA (25 mg t.i.d)，平均使用17.6 ± 2.13星期(平均4-5个月)，比较使用前后的相关数据，包括 E2 值，卵和胚胎数目及质量，植入胚胎的统计，发现均有明显增加。该临床报告的结论是：DHEA的补充对卵巢功能下降患者确实有助益。

早发性卵巢衰竭的发生率可达 5 %，常常不容易找到原因。如果要怀孕，一般，医生会尝试给口服排卵药 clomiphene citrate，排卵针 (gonadotropins) ，女性荷尔蒙，促性腺激素释放荷尔蒙类似体 (GnRH analogues) 或类固醇。有的报告说 POF 的病人用这些方法的怀孕率可达 6 % 。但是其他的怎么办!以往可以考虑捐卵，但现在人工生殖法严格地限制捐卵的途径 (比国外严格许多!) ，使得医师也束手无策。

使用 DHEA 可以改善因为年龄因素导致卵巢功能反应不佳，那么DHEA的作用机转为何呢?

DHEA 的英文全名是 dehydroepiandrosterone，中文名称为脱氢表雄酮，是一种经由肾上腺皮质、中枢神经系统以及卵巢膜细胞所制造分泌的天然类固醇，并且可以在其他周边组织被转换成具有活性的雄性素 (androgen) 或动情激素 (estrogen);在生理剂量下，DHEA 可以增加血清中类胰岛素生长因子 (insulin-like growth factor)的含量，以及作为动情激素的前驱物，妇女如果长期接触雄性素也会造成 PCOS-like 类似多囊性卵巢的症状。根据老鼠的动物实验中，服用 DHEA 会让老鼠形成类似多囊性卵巢的症状，并且有比较多可使用的卵子，少有萎缩迹象的卵子。

一般而言，年龄较老的卵巢，有比较少的室性卵泡 (antral follicles)、卵子有很高的萎缩率，并且卵泡中的卵子也不容易排出;Cassion 等人曾在 2000年发表的研究报告提出，使用 DHEA 确实可以少量增加卵泡数目与 E2的值; Cassion 的报告与上述2006年的报告的主要差异，在于 Cassion 的研究中，使用DHEA 的时间只有两个月而已，而在 2006年的研究是使用了四个月的效果，所以要达到效益或许要使用达四个月。

安全性是大家所关心的。一般使用不超过 75mg。DHEA 是一种微弱的雄性素，在美国自 1993 年即列入 FDA 核准的保健产品，不须处方，每天 100 mg 以下不会发生副作用，该临床使用每天 75 mg 即符合实际需要量，可能的副作用包括粉刺、声音低沉，脸部长毛。

到美国超市逛过的人都晓得，DHEA在美国是属于营养保健品，虽然DHEA尚无足够的科学研究报告显示它的效果，但只要无害于健康，我觉得卵巢衰竭或功能降低的病人是可以考虑补充DHEA，更何况 DHEA 还有传统上最主要的功用：改善停经妇女的内分泌。