第二代试管婴儿(ICSI)给男性不育的治疗带来了革命性的变革,由于ICSI把在自然情况下很难受精的精子直接注入到卵细胞内,因此不可避免的对卵子造成一定程度的损害。
卵子的损害:ICSI在将精子或精细胞注入卵浆内的过程中可能损害卵子中纺锤体连接的微丝系统,而微丝系统的损害不仅可能影响染色体分离,导致单体或三体性胚胎的形成,也可能改变纺锤体的方向,使染色体全部移向卵子形成三核或全部移向第二极体。另外,当纺锤体移至卵子中心时可能引起立即分裂,使卵子分裂成同样大小的两个细胞而不形成小的第二极体和大的卵细胞。此外,如前文所述,行ICSI时可能将PVP注入卵子,从而造成卵子的损害。
但目前未有证据证明ICSI致畸率高,文献报道为26%,仍在允许范围内,如果把死胎、死产和引产也算在一起则为3.5%。1998年BOndUelle报道追踪1987个ICSI婴儿,严重畸形有46个(占23则。由于孕12周之前流产一般被认为是胚胎毒性和染色体异常的标志,GOvaers研究了50例ICSI妊娠,发现ICSI早孕流产率(24%)与常规IVF无明显差异,从而也证明了ICSI的操作步骤应该安全。这可能是由于卵子和胚胎的DNA修复系统修复了操作步骤对配子的损害。在动物实验中已证明卵子具有修复功能,如老鼠的卵细胞能在精子进入卵胞质至第一次分裂间期修复紫外线对精子DNA的损害。