女性青春期前,卵巢内有100多万小小的原始卵泡,她们静静的沉睡着;青春期后,原始卵泡开始了周期性的发育成熟。在每个月经周期,有15-20个原始卵泡发育为初级卵泡,但只有一个初级卵泡被选中发育为成熟卵泡,其余的陪跑卵泡只能遗憾被淘汰。
在女性生育期,仅有400多个卵泡能够发育成熟和排卵,一生中可能也只有1-15个卵子能遇见精子,成为妈妈心爱的胚胎宝宝。然而未成熟的卵子仿佛青涩的果子最终不能修成正果。
卵子的正常成熟包括核成熟和胞质成熟,好似心理成熟和身体成熟,缺一不可。早期未成熟的卵母细胞被紧密颗粒细胞团包绕,排列紧密。可以明显观察到卵母细胞中央有一个纽扣状的核,称为生发泡。
当卵母细胞进入“青春期”,她的“内心”和“外表”都会发生一系列的变化为成熟做准备。“内心”的成熟即卵子的核成熟。“外表”的成熟变化包括卵子周围的颗粒细胞分散呈火焰状。当“成熟的哨声”吹响时,LH或HCG激素的扳机扣动,卵子妹妹华丽转身进入成熟期,期待精子“情郎”的到来。只有当她和那个冲在最前面的精子冠军“对上眼”,才算“修成正果”,排出第二极体,真正开启她傲娇的生命旅程。
小妇人豆豆没有成熟卵子排卵,医生会认真地帮助她进行检查和分析,有两种情况是要考虑的:
第一,豆豆的内分泌背景不正常,属于一种功能性的卵泡长不大,当然卵子也跟着不能成熟,例如多囊卵巢综合征(PCOS)。只要医生应用促排卵药,总有合适的药物和方案,让她的卵泡长大,卵子也就跟着成熟,一次不行,多试几个周期就很可能怀孕,对于PCOS,国际指南建议要准备试至少6个周期,如果还是不能怀孕,做试管就可以完成体外受精,得到一个试管宝宝;
第二,有极少数的排卵的“顽固分子”,在尝试各种药物和方案失败的情况下,有成熟的卵泡,却无成熟的卵子。当然这种情况一般要等到促排卵6个周期都失败,才会做试管婴儿,把卵子取出来,在显微镜下观察卵子是否成熟。一个周期医生还不敢肯定,如果两个周期取出卵子,还是看不到成熟的卵子,那就引起医生和胚胎师的注意了,什么原因呢?是一时的功能障碍?还是先天有什么缺陷?
医生和胚胎师们反复讨论,和豆豆商量后,决定再做第三次试管婴儿,这次是不用任何药物刺激,直接把不成熟的小卵取出来,用专门的成熟培养液,在体外进行培养,用人工控制的条件,观察卵子能不能成熟。这便是未成熟卵母细胞体外成熟培养技术。江苏省第一例体外成熟的试管婴儿的胚胎宝宝就是于2001年11月在省人医生殖中心诞生的。
如果卵子在设计好的培养环境中,经过24-48小时的培养,能够成熟,那就说明豆豆的卵子不成熟,是因为体内的内分泌环境实在不好,用人工的成熟培养液哺育催熟,可以获得卵子的成熟,这可是个不错的结局,可是这样的成功太侥幸了,大多数卵子不成熟的女性,可没有那么幸运。
如果体外成熟也得不到成熟的卵子,那一定发生了什么严重的问题,最可能的原因,就是决定卵子成熟的基因出现了错误,也就是基因突变。经过科学家年复一年的努力,逐渐从浩瀚的基因大海中,发现了一些造成卵子成熟障碍的基因,目前已经发现了几十个与卵子成熟障碍相关的基因,可是这还远远不能完全涵盖所有的缺陷基因。卵子全部不成熟的案例,大多数属于这个原因。对这样的案例,只能考虑靠卵子捐赠来获得孩子了。医生向豆豆说明了所有的可能性。
对每个卵子不成熟的不孕女性,医生会仔细分析原因,过去有没有怀孕、生育,有没有家族史,染色体是否异常,能不能查到可能的致病基因。医生会仔细地设计试验性的治疗措施,或继续“广种薄收”“守株待兔”,等待少数的成熟卵妹妹现身,或者不再做无谓的尝试,建议用供卵助孕。
卵子不成熟,这是个多么复杂的问题,对医生和患者都是一个艰难的挑战。知道了有人在陪着豆豆战斗,相信她最终总有办法做成母亲。