子宫内膜异位症(内异症)定义为子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫体以外的部位时,称为子宫内膜异位症(内异症)。内异症药物治疗的目的是抑制卵巢功能,阻止内异症的发展。适用于慢性盆腔痛、经期痛经症状明显、有生育要求及无卵巢囊肿形成者。
1、非甾体类抗炎药:是一类不含糖皮质激素的抗炎、解热:镇痛药,主要作用机制是通过抑制前列腺素的合成,减轻疼痛。根据需要应用,间隔不少于6小时。副作用主要为胃肠道反应,偶有肝肾功能异常。长期用警惕胃溃疡的可能。常用药有布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸等。
2、口服避孕药:目的是降低垂体促性腺激素水平,并直接作用于子宫内膜和异位内膜,导致内膜萎缩和经量减少。长期连续服用避孕药造成类似妊娠的人工闭经,称“假孕疗法”。适用于轻度内异症患者。临床上常用低剂量高效孕激素和炔雌醇复合制剂,用法为每日1片,连续用6~9个月。副作用有恶心、呕吐,并警惕血栓形成风险。
3、孕激素:单用人工合成高效孕激素,通过抑制垂体促性腺激素分泌,造成无周期性的低雌激素状态,并与内源性雌激素共同作用,造成高孕激素性闭经和内膜蜕膜化形成假孕。各种制剂疗效相近。所用剂量为避孕剂量的3~4倍,连续应用6个月,如甲羟孕酮30mg/d,副作用有恶心、轻度抑郁、水钠潴留、体重增加及阴道不规则点滴出血等。患者在停药后数月后痛经缓解,月经恢复。
4、孕激素受体拮抗剂:米非司酮与子宫孕酮受体的亲和力是孕酮5倍,具有强抗孕激素作用。每日口服20~100mg,造成闭经使病灶萎缩。副作用轻,无雌激素样影响,亦无骨质丢失危险,长期疗效有待证实。
5、孕三烯酮:为19-去甲睾酮甾体类药物,有抗孕激素、中度抗雌激素和抗性腺效应,也是一种假绝经疗法。每周用药2次,每次2.5mg,于月经第1日开始服药6个月为1个疗程。治疗后50%~100%患者发生闭经,症状缓解率达95%以上。孕三烯酮与达那唑相比,疗效相近,但副作用较小,对肝功能影响较小且可逆,且用药量少,方便。
6、达那唑:为合成的17α-乙炔睾酮衍生物,抑制FSH和LH峰,抑制卵巢合成甾体激素,导致子宫内膜萎缩,出现闭经,因FSH、LH呈低水平,又称“假绝经疗法”。适用于轻度及中度内异症痛经明显患者。用法:月经第1日开始口服200mg,每日2~3次,持续用药6个月。若痛经不缓解或未闭经,可加至每日4次。疗程结束后约90%症状消失。停药后4~6周恢复月经及排卵。副作用有恶心头痛、潮热、乳房缩小、体重增加、性欲减退、多毛、痤疮、皮脂增加、肌痛性痉挛等,一般能耐受。药物主要在肝脏代谢,已有肝功能损害不宜使用,也不适合高血压、心力衰竭、肾功不全者。
7、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α):为人工合成的十肽类化合物,对GnRH受体的亲和力较天然GnRH高百倍,在短期促进垂体LH和FSH释放后持续抑制垂体分泌促性腺激素,导致卵巢激素水平明显下降,出现暂时性闭经,此疗法又称“药物性卵巢切除”。
目前常用的GnRH-α类药物有:亮丙瑞林3.75mg,月经第1日皮下注射后,每隔20日注射1次,共3~6次;戈舍瑞林3.6mg,方法同前。用药后一般第二个月开始闭经,可使痛经缓解,停药后在短期内排卵可恢复。副作用主要有潮热、阴道干燥、性欲减退和骨质丢失等绝经症状,停药后多可消失。但骨质丢失需时1年才能逐渐恢复正常。因此在应用GnRH-α3~6个月时可酌情给予反向添加治疗,提高雌激素水平,预防低雌激素状态相关的血管症状和骨质丢失的发生,如妊马雌酮0.625mg加甲羟孕酮2mg,每日1次或替勃龙1.25mg/d。