在ART技术中,为了获得更多的卵子,通常要使用大量的促性腺技术进行促排卵,一项对19例来自ART助孕的BWS患者研究表明,其唯一共同点就是其母亲都接受过卵巢刺激,这提示卵巢刺激可能是潜在的印迹絮乱因素,通过抗5-甲基胞嘧啶抗体免疫荧光染色体发现,非刺激组的2-细胞鼠胚有10%的异常甲基化模式,另外,通过对低剂量和高剂量促排卵体内受精获得的小鼠囊胚进行研究表明,超促排卵以剂量依赖的方式扰乱了基因组范围内的母源和父源印迹基因表达,其中母源等位基因和父源等位基因H19在低剂量和高剂量组有不同程度的甲基化丢失,而母源H19则获得不同程度的甲基化,可以看出,促排卵可以具有双重效应,在卵子发生过程中,影响印迹的重建,在胚胎植入前发育过程中,影响印迹的维持。
在人类关于促排卵的研究中,专家的研究发现,促排卵获得的卵子PEG1基因去甲基化,H19基因重新甲基化,这表明促排卵影响卵子印迹的重建,另一篇研究也就发现,在体外培养过程中,来自于自然周期的GV期和MI期卵子与促排卵获得的卵子相比,KCNQ1OT1差异甲基化位点获得更多的甲基化,这表明促排卵可以募集了很多的年轻卵泡,导致在成熟过程中KCNQ1OT1甲基化未能重建。
因此,将来的研究应更重于获取大量人类卵子并大量鉴定促排卵胚胎,后代异常表达的印迹基因,探究卵巢刺激如何扰乱基因印迹的维持。