如果女性的免疫耐受失调,母胎免疫失衡,就有可能导致发生原因不明的复发性流产和反复种植失败。复发性流产是指2次或2次以上自然流产者。反复种植失败目前尚无准确的定义,大多数认为在2-6个IVF周期中,移植超过10个优质胚胎未种植者就是反复种植的失败。
目前已知的导致复发性流产及反复种植失败的原因包括:染色体、解剖异常、感染、内分泌因素、免疫因素以及不明原因的因素。正常妊娠是一个类似于同种异体移植的复杂生理过程,胚胎相当于携带1/2有异于母体的组织抗原,而不被母体免疫系统排斥的实质是依赖于母胎之间的免疫耐受关系,一旦免疫耐受失调,母胎免疫失衡,就可能发生原因不明的复发性流产及反复种植失败。
封闭抗体在调节母体免疫耐受维持正常妊娠及胚胎着床中发挥着重要的作用。封闭抗体主要是针对胚胎人类白细胞Ⅱ类抗原(HLA一Ⅱ)和滋养淋巴细胞交叉抗原(TLX)而产生的,可通过与胎儿胎盘滋养细胞抗原结合或母体淋巴细胞结合,而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤,阻止胚胎滋养细胞遭受免疫攻击。此外,母体还可产生抗封闭抗体独特型抗体,在母胎免疫界面局部及体循环中与有害的免疫活性细胞(如杀伤性T细胞、自然杀伤细胞等)和有关因子如IL-22等发生作用,阻断有害的免疫应答,从而有助于维持妊娠和着床。
淋巴细胞主动免疫治疗则是利用丈夫淋巴细胞注射给妻子后,刺激女性免疫系统,诱导其体内产生封闭抗体(包括抗HLA、抗TLXBA等),从而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤,使胚胎得到保护并生长发育。同时通过反复刺激女性的免疫系统,提高其免疫记忆有利于下次妊娠的成功。